Epouse et mère de famille comblée, Mary Alice mène une existence de rêve… En apparence. Car un jour, la quadragénaire se tire une balle dans la tête. De l'au-delà, Mary Alice se met à raconter sa vie et celle de ses amies : Susan, une divorcée peu sûre d'elle-même qui élève seule sa fille, Bree, obsédée par l'ordre, Gabrielle, mariée à un homme richissime, et Lynette, ex-femme d'affaires redoutable désormais accaparée par l'éducation de ses quatre enfants. Bouleversées par ce deuil, toutes vont tenter de comprendre ce qui a provoqué le terrible geste de leur amie…